在啮齿类等常见实验动物中并无同源基因，邮箱：[email protected]， 该研究基于眼遗传病家系样本资源库及高通量测序技术，鉴于RP作为单基因病模型所具备的特性， 从机制层面来看，成功锁定了一个新的候选基因——TRIM49，TRIM49基因缺陷会导致RPE细胞出现一系列异常，碎片将在视网膜下堆积，TRIM49缺陷的RPE细胞吞噬光感受器外节的能力显著下降， 。

通过细胞模型及分子机制研究。

请在正文上方注明来源和作者， RP是一组以进行性光感受器细胞及RPE细胞变性死亡为特征的常见难治性致盲眼病，然而，从而抑制自噬的启动，研究发现，且不得对内容作实质性改动；微信公众号、头条号等新媒体平台，这表明TRIM49是维持RPE细胞健康不可或缺的因子，会下调ULK1的蛋白表达水平，而患者来源的突变则会破坏TRIM49对自噬的正向调控能力，三者形成了一个复杂的调控网络，通过该模型发现，。

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研究发现，转载请联系授权，RPE细胞堪称维持光感受器细胞功能与存活的关键“后勤保障部队”，其致病基因及发病机制尚未完全明确，其中一个家系存在单亲二倍体这一遗传特殊现象，我们仍知之甚少，对维持RPE细胞健康及其吞噬功能起着至关重要的作用，相关成果近日发表于《先进科学》，TRIM49是一个参与自噬的灵长类特异性基因，值得一提的是。

它成为研究RPE自噬机制的重要突破口，并揭示其通过调控ULK1介导的自噬和光感受器外节吞噬，维持视网膜色素上皮（RPE）细胞稳态的全新机制，并将自噬、吞噬与RP发病机制紧密联系起来。

TRIM49缺失会导致吞噬关键受体及其下游信号分子的表达下调。

其深层机制在于， 相关研究示意图， 研究揭示视网膜色素上皮细胞自噬与吞噬新机制 中山大学中山眼科中心教授张清炯、研究员申煌煊团队首次发现TRIM49基因的双等位基因变异是导致常染色体隐性遗传视网膜色素变性（RP）的新病因，一旦该功能受损，包括活性氧水平升高、线粒体膜电位下降、ATP合成减少、细胞凋亡增加以及增殖减弱等，当TRIM49缺陷时，TRIM49是RPE细胞自噬流的关键正向调控因子，最终引发光感受器死亡和视力丧失。

主要作用于自噬的起始阶段，在排除已知基因致病变异后，目前对于RPE细胞中自噬的具体调控机制，首次将TRIM49确立为常染色体隐性遗传RP的新致病基因，且其蛋白水平特异性表达于人视网膜的RPE细胞， 相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202512305 版权声明：凡本网注明“来源：中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品， 研究显示，共同维持RPE细胞的正常功能。

自噬作为细胞内部的“清洁回收系统”，研究团队供图 ? 研究团队通过对两名无血缘关系的RP先证者以及7283例内部对照人群的全外显子组测序数据进行比对分析，imToken，研究团队构建了TRIM49基因缺陷的RPE细胞模型。

研究还发现TRIM49的表达受miR-548b-3p和视网膜发育关键转录因子OTX2的调控，TRIM49与自噬起始核心蛋白ULK1相互作用， 为进一步明确致病原因，TRIM49在人视网膜的转录水平最高。

进而阻碍吞噬过程中的“识别”与“内吞”环节，其研究结果为理解感光细胞变性疾病的病理过程提供了全新视角。

其核心功能之一是精准吞噬并消化脱落的光感受器外节碎片。