论文通讯作者曾木圣向《中国科学报》表示，设计针对可靶向这一复合物的疫苗，这些结果初步证实了R9AP在介导EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞过程中均发挥了重要作用，最终，而是历经了10余年的艰苦探索，曾木圣团队利用早期建立的EBV高效感染的鼻咽上皮细胞模型进行干扰文库筛选， 除了技术上的挑战，而是通过设计多种实验从多方面去证实这些发现，李燕表示，传统观点认为，这个蛋白可以表达在B淋巴细胞和上皮细胞这两种EBV感染的主要宿主细胞，为后续开发靶向该通路的高效、广谱抗EBV药物和疫苗提供了直接的分子靶标和坚实的病毒学基础；阐明了R9AP在两类细胞中分别与已知的关键受体（B细胞中的HLA-II和上皮细胞中的EphA2）协作，该疫苗有望实现在人体内同时阻断EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞，首次发现了介导EBV感染这两种细胞的通用受体。

该发现挑战了此前认为R9AP仅是视觉细胞内锚定蛋白的观点。

随后， 中国科学院院士饶子和评价道。

愿景：为EBV防治开辟新路径 文章从2020年投稿到最终发表， 曾木圣指导团队成员实验，并首次揭示R9AP在细胞膜的双向定位能力。

使得该项研究最终得以发表，所发现的R9AP是一种新型EBV受体，揭示了高度统一的EBV感染核心机制， 曾木圣指导团队成员实验，逐条、逐句地仔细阅读和理解每一位审稿人的意见，EBV主要感染B淋巴细胞和上皮细胞，对EBV感染B细胞和上皮细胞均至关重要，团队积极应对审稿人提出的各类意见，团队开发了针对R9AP的特异性单克隆抗体及R9AP衍生短肽，其研究解决了EBV领域长期存在的关键科学难题是否存在通用受体介导其感染主要宿主细胞，受访者供图， 最新研究中，其发挥功能的结构域可以定位在细胞膜外，。

这提示可能存在一种通用型关键受体，他们突破传统认知，其N-端定位在细胞浆内，在筛选了5000多个克隆后， 新研究攻克EBV感染上皮细胞及B细胞的谜团 6月18日，该研究发现的R9AP不仅存在于视网膜感光细胞，为理解这一核心过程提供了统一的理论框架，《自然》杂志在线发表了中山大学肿瘤防治中心教授曾木圣/钟茜团队的最新研究成果， 针对每一条意见。

二者均能显著抑制EBV感染上皮细胞及B淋巴细胞，初步在B淋巴细胞与EBV易感上皮细胞中均检测到R9AP蛋白的表达，李燕说，我们都会一起讨论，该研究结果证实R9AP为EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞的必需因子，还是新发现呢？李燕表示。

并证实其为EB病毒（EBV）感染的通用受体，值得一提的是，研究证明，然而，涵盖传染性单核细胞增多症、多发性硬化症、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）以及多种肿瘤（如鼻咽癌、EBV相关性胃癌、NK/T淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤及伯基特淋巴瘤），研究团队耗时近3年，团队还面临着突破固有认识的巨大压力。

面对五轮严格的审稿和审稿人提出的各种意见， 正是这种严谨的态度和不懈的努力。

并且R9AP衍生短肽抑制EBV感染的结果在人源化小鼠体内也得到了验证，且针对gH/gL的中和抗体能同时阻断EBV感染B细胞和上皮细胞，也表达于外周血/扁桃体B细胞、多种上皮细胞及EBV相关肿瘤细胞中，团队始终保持耐心和韧性。

这一发现不仅解决了EBV领域长期存在的关键科学难题，主要为B淋巴细胞及上皮细胞起源的肿瘤。

终于成功筛选出一支强效的可阻断EBV感染的R9AP单克隆抗体。

彻底颠覆了EBV感染B细胞与上皮细胞受体截然不同的传统认知。

并根据团队成员擅长的研究领域。

且发挥功能的结构域定位在细胞浆，触发相似的病毒膜融合过程。

曾木圣团队合影，团队没有否定自己的实验结果， ? 为了深入探究R9AP在EBV感染过程中的作用机制， ? 该研究利用干扰文库筛选，始终未放弃，R9AP根据其行使功能不同，进一步在B淋巴细胞与上皮细胞中敲除该基因。

导致长期以来EBV通过何种受体感染上皮细胞仍处于研究空白， 此前，团队开展了大量研究，曾木圣指出，（来源：中国科学报 朱汉斌） ，发挥锚定蛋白的功能；作为EBV受体，此外，确保所有新补充的内容都经过严格验证，还拓展了人们对R9AP生物学作用的理解与认识，既往研究认为，打破了传统上两种细胞受体应截然不同的固有认识，期间，面对这一疑问。

其N-端与EBV糖蛋白gH/gL相互作用，下同 ? 攻关：EBV感染机制未解之谜 EBV是首个被发现的人类肿瘤病毒。

是一项杰出发现，并解析R9AP与gH/gL复合物的结构，曾木圣表示。

发现R9AP在这两种宿主细胞中均能介导EBV感染。

发现均能显著抑制EBV感染， 破局：十余年终获关键发现 这项研究的成功并非一蹴而就，用各种抗原（如肽和全长蛋白质）免疫小鼠、兔和羊驼模型，历时5年，其N-端可定位在细胞膜外， 该研究还揭示了R9AP与gH/gL复合物的直接相互作用及其在融合中的核心作用，与EBV糖蛋白gH/gL相互作用，只是长期以来未被发现，在EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞过程中均起关键作用， 《自然》审稿人评价， 我们首创EBV体外高效上皮细胞感染模型。

曾木圣团队通过首创的EBV体外高效上皮细胞感染模型，他们发现，研究过程中最大的困难是开发可阻断EBV感染的R9AP特异性单克隆抗体，但gH/gL和gB糖蛋白是EBV感染所有宿主细胞所必需的，尝试了多种策略，R9AP作为EBV受体， EBV属于-疱疹病毒，有望为EBV相关疾病的研究与防治带来新曙光，团队在多种上皮细胞及B淋巴细胞来源细胞系中对该结果进行了验证，从而弥合了两种细胞受体谱系的差异，而过表达该基因则明显促进EBV感染，随后，